一种新的靶向治疗平息细胞因子风暴

细胞因子是一种化学信使，可以帮助身体清除入侵的细菌和病毒，并控制炎症。身体小心地平衡细胞因子，因为它们有助于保持免疫系统健康。然而，如果免疫系统反应过度，这种平衡就会被打破。严重感染或严重烧伤会引发体内细胞因子风暴。在风暴期间-也称为细胞因子释放综合征(CRS)-身体产生过多的细胞因子，导致危及生命的炎症。

白细胞介素-6(IL-6)是风暴中的一种关键细胞因子，因为它有助于驱动损害身体的炎症。

IL-6通过与细胞内的IL-6受体结合来传递信息，后者告诉细胞传播炎症。

因为IL-6在CRS中很重要，所以阻断IL-6信号的治疗可以缓解炎症。

然而，这种阻断往往会持续很长时间，从而导致副作用。

在本月发表在《自然》杂志上的一项研究中美国国家科学院院刊(PNAS)大阪大学的研究人员发现了一种阻断IL-6信号的方法，同时将治疗副作用降至最低。

该小组使用一种仅在短时间内阻断IL-6受体的抗体来中断炎症信号。

短暂的中断足以保护组织免受败血症或严重烧伤引起的细胞因子风暴的伤害。

“我们的结果表明，可以用半衰期短的IL-6受体抗体治疗CRS，”该研究的第一作者苏进·康说。

“这可以防止血管损伤，同时减少与阻断IL-6相关的副作用。”

当感染或烧伤导致血管内表面的细胞泄漏时，就会发生血管损伤。

渗漏的液体会引发细胞因子风暴，并可能导致二次感染。

该小组还报告了这种细胞损伤的潜在机制。

当IL-6与其受体结合时，它会激活一种称为缺氧诱导因子-1α(hif1α)的蛋白质，这种蛋白质会放大炎症。

“我们发现阻断IL-6R-HIF1α信号可以增强血管内皮细胞并改善血管完整性。资深作者岸本忠敏解释说:“这有助于防止血管泄漏，缓解CRS引起的炎症。”

“我们希望这将有助于未来患有CRS和其他炎症性疾病的患者。”

其他可能导致CRS的疾病包括败血症和急性呼吸窘迫综合征、新冠肺炎感染和缺血。受过创伤的人和接受某些癌症免疫疗法的人也可能经历细胞因子风暴。这项研究的发现有望为患有这些疾病的患者提供一种替代治疗方法。

来源: Materials provided by Osaka University.
注明: Content may be edited for style and length. Journal Reference: Sujin Kang, Shinya Onishi, Zhenzhen Ling, Hitomi Inoue, Yingying Zhang, Hao Chang, Hui Zhao, Tong Wang, Daisuke Okuzaki, Hiroshi Matsuura, Hyota Takamatsu, Jun Oda, Tadamitsu Kishimoto. Gp130–HIF1α axis–induced vascular damage is prevented by the short-term inhibition of IL-6 receptor signaling. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2024; 121 (2) DOI: 10.1073/pnas.2315898120