转移性乳腺癌治疗有助于降低死亡率

斯坦福医学临床医生和生物医学数据科学家领导的一项新的多中心研究显示，由于筛查乳房x光检查和治疗方法的改进，1975年至2019年间乳腺癌死亡率下降了58%。

近三分之一的下降(29%)是由于治疗转移性乳腺癌的进展-这种形式已经扩散到身体的其他部位，被称为4期乳腺癌或复发性癌症。尽管这些晚期癌症被认为是无法治愈的，但患有转移性疾病的女性比以往任何时候都活得更长。

该分析有助于癌症研究人员评估未来努力和资源的重点。

医学助理教授、医学博士詹妮弗·卡斯韦尔-金说:“我们知道乳腺癌死亡率在过去几十年中一直在下降，但很难或不可能量化我们的哪些干预措施最成功以及成功的程度。”“这种类型的研究可以让我们看到我们的哪些努力产生了最大的影响，以及我们仍然需要改进的地方。”

Caswell-Jin和Liyang Sun是这项研究的第一作者，该研究发表在1月16日的美国医学协会杂志。生物医学数据科学教授兼主席Sylvia Plevritis博士和医学及流行病学和人口健康教授Allison Kurian博士是共同资深作者。

这项研究是由一个名为CISNET或癌症干预和监测建模网络的国家研究人员联盟合作进行的。CISNET由美国国家癌症研究所于2000年建立，旨在了解癌症监测、筛查和治疗对发病率和死亡率的影响。这样做需要复杂的计算机算法，能够模拟疾病的自然病程和个体患者的典型治疗路径，然后将这些信息转化为国家监测、流行病学和最终结果计划(SEER registry)从1975年到2019年收集的人口数据。

这项研究是CISNET自2005年以来发表的三篇论文中的第三篇，旨在评估定期筛查和治疗进步对乳腺癌死亡的相对贡献。前两篇论文为国家指导方针提供了信息，并帮助癌症研究人员集中精力解决最棘手的问题。

“20年前，有一个问题是常规筛查乳房x光检查是否真的减少了乳腺癌死亡人数，”Plevritis说。但是在2005年，她和其他CISNET研究人员在新英格兰医学杂志这最终证明，在1975年至2000年期间，筛查对2000年死亡率下降28%至65%(不同的模型产生不同程度的影响)起了作用。

第二篇论文于2018年发表在美国医学协会杂志》中，强调了2000年至2012年间患有不同乳腺癌亚型的女性在治疗反应性和生存结果方面的差异，明确了存活率较低的亚组。

“我们发现，尽管筛查仍具有重要影响，但年死亡率下降的大部分原因是基于每种癌症的分子特征治疗早期乳腺癌的改进，”Plevritis说。

目前的研究首次明确将转移性乳腺癌患者纳入其模型。死亡率下降29%是由于转移性乳腺癌治疗的进步，这一发现令研究人员感到惊讶和欣慰。

“最初，我们假设晚期疾病的治疗不太可能对我们在前两篇论文中记录的死亡率下降做出重大贡献，”Caswell-Jin说。“但我们的治疗方法有所改进，很明显它们对年死亡率产生了重大影响。”

CISNET的研究人员使用了四个计算机模型来评估1975年至2019年的SEER数据-一个是由斯坦福医学中心的Plevritis实验室开发的，一个是由达纳-法伯癌症研究所的研究人员开发的，一个是由MD安德森癌症中心开发的，另一个是由威斯康星大学和哈佛医学院的研究人员联合开发的。四个模型对每种干预措施的影响得出了非常相似的估计:筛查乳房x光检查、早期(1、2或3期)乳腺癌的治疗以及转移性乳腺癌的治疗。

这些模型再现了SEER数据中乳腺癌死亡率的下降趋势，从1975年每年每10万名女性中有48人死于乳腺癌到2019年每10万名女性中有27人死亡-下降了约44%。模型得出的死亡率估计下降了约58%，因为同期乳腺癌的发病率上升了，如果筛查和治疗没有得到改善，更多的女性会死亡。

这些模型得出结论，死亡率下降的约47%是早期乳腺癌治疗方法改进的结果，约25%归因于乳房x光筛查。其余的，即大约29%，是由于治疗转移性疾病的进展。

“设计新模型是极其复杂的，必须考虑到接受治疗但后来发展为转移性癌症的非转移性癌症患者，以及在疾病过程中可能接受过多种药物治疗的患者，”Plevritis说。“大约花了四年时间。但是，当我们能够验证模型的行为并看到来自不同机构的四个模型以不同方式使用新模型输入时，我们真的很满意。这些模型不仅有意义，还能产生有意义的见解。”

转移后中位生存时间的增加说明了治疗转移疾病的影响:2000年诊断出患有转移疾病的患者平均寿命为1.9年，而2019年诊断出的患者平均寿命为3.2年。然而，存活时间因亚组状态而异。雌激素受体阳性和HER2阳性癌症患者的平均生存时间延长了2.5年。雌激素受体阳性和HER2阴性癌症患者的平均寿命延长了1.6年，但雌激素受体阴性和HER2阴性癌症患者2019年的寿命比2000年延长了约0.5年。

卡斯韦尔-金说:“作为一名乳腺肿瘤学家，花时间研究这段历史并看到过去几十年的真正进展是有意义的。”“还有很多工作要做;转移性乳腺癌还无法治愈。但看到进步使这些数字发生了变化是值得的，”她补充说。“我们的科学和临床工作正在帮助我们的患者延长寿命，我相信随着创新的不断发展，乳腺癌死亡人数将继续稳步下降。”

来自MD安德森癌症中心、Dana-Farber癌症研究所、威斯康星大学麦迪逊分校医学和公共卫生学院、美国国立卫生研究院、阿尔伯特·爱因斯坦医学院、哈佛医学院、乔治敦大学和乔治敦-隆巴迪癌症和衰老研究所的研究人员为这项研究做出了贡献。

该研究由美国国立卫生研究院资助(拨款U01CA253911和U01CA199218)。

来源: Materials provided by Stanford Medicine. Original written by Krista Conger.
注明: Content may be edited for style and length. Journal Reference: Jennifer L. Caswell-Jin, Liyang P. Sun, Diego Munoz, Ying Lu, Yisheng Li, Hui Huang, John M. Hampton, Juhee Song, Jinani Jayasekera, Clyde Schechter, Oguzhan Alagoz, Natasha K. Stout, Amy Trentham-Dietz, Sandra J. Lee, Xuelin Huang, Jeanne S. Mandelblatt, Donald A. Berry, Allison W. Kurian, Sylvia K. Plevritis. Analysis of Breast Cancer Mortality in the US—1975 to 2019. JAMA, 2024; 331 (3): 233 DOI: 10.1001/jama.2023.25881