例如,人类细胞通过氧化葡萄糖产生ATP(三磷酸腺苷)——生命必需的能量来源。而癌细胞则通过糖酵解途径生成ATP,即使在有氧条件下也不利用氧气,并将葡萄糖转化为丙酮酸和乳酸。这种被称为瓦博格效应(Warburg effect)的ATP生成方式被认为效率低下,因此癌细胞为何选择此能量通路来驱动其增殖和生存引发诸多疑问。
为探寻该能量催化剂,大阪公立大学生活科学研究生院的小岛-安井明子副教授团队分析了具有抗癌活性的成分——对甲氧基肉桂酸乙酯(kencur生姜主要成分)的作用机制。前期研究发现该酯类能抑制癌细胞,后续实验中团队将其作用于艾氏腹水瘤细胞,以评估癌细胞能量通路的哪一环节受到影响。
结果显示:该酸酯并非如常规理论认为的通过糖酵解抑制癌细胞,而是通过破坏脂肪酸从头合成及脂质代谢来抑制ATP生成。研究人员进一步发现,酸酯诱导的抑制会触发糖酵解增强,这可能是细胞的潜在生存机制。理论推测这种适应性源于对甲氧基肉桂酸乙酯无法诱导细胞死亡的特性。
"这些发现不仅为癌症代谢研究的起点——瓦博格效应理论提供了补充与拓展的新视角,"小岛-安井教授指出,"更有望推动新治疗靶点的发现及创新疗法的开发。"
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Journal Reference:
Yutaro Sasaki, Niina Mizushima, Toshio Norikura, Isao Matsui-Yuasa, Akiko Kojima-Yuasa.Ethyl p-methoxycinnamate inhibits tumor growth by suppressing of fatty acid synthesis and depleting ATP.Scientific Reports, 2025; 15 (1) DOI:10.1038/s41598-025-00131-1
2025-06-22
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