精神分裂症新希望：作用于左侧DLPFC的iTBS改善阴性及认知症状

目前的治疗方法，包括抗精神病药物，对相关的阳性症状有效。然而，这些药物常常无法改善阴性症状和认知症状。因此，除了基于药物的治疗外，需要新的治疗策略来有效管理精神分裂症的相关症状。

一种有前景的方法是θ脉冲刺激（TBS）——一种非侵入性治疗性大脑刺激技术，已显示出调节大脑活动和改善行为的潜力。日本藤田保健卫生大学的岸贵大（Taro Kishi）教授领导科学家团队进行了一项系统评价和网络荟萃分析，旨在确定治疗精神分裂症（尤其侧重于阴性和认知症状）最有效的TBS方案。这项研究的结果于2024年10月10日发表在《JAMA Network Open》第7卷第10期。

岸教授解释道：“左侧背外侧前额叶皮质（DLPFC）与大脑中参与精神分裂症病理生理学的部分相连，其功能障碍可能在阴性和认知症状中起关键作用。因此，这是治疗精神分裂症患者阴性和认知症状的一个有前景的靶点。”迄今为止，已提出了多种TBS方案，包括连续性TBS和间歇性TBS（iTBS），但先前关于这些方案的随机对照试验报告的有效性结果并不一致。

研究人员评估了来自30项随机假刺激对照临床试验的数据，涉及1424名受试者，涵盖九种不同的TBS方案。在网络荟萃分析中，考虑了与TBS有效性、可接受性、耐受性和安全性相关的11项结局指标。研究者之一的生田俊一（Toshikazu Ikuta）博士进一步解释：“我们研究的主要结局是与阴性症状相关的评分改善。”还考虑了其他有效性结局指标，如阳性症状、抑郁症状、焦虑症状和认知功能。该研究组的另一位研究者佐久间贤治（Kenji Sakuma）博士表示：“我们的网络荟萃分析还评估了每种方案的可接受性、耐受性和安全性。”

网络荟萃分析表明，与假刺激相比，在左侧DLPFC上进行的iTBS显著改善了阴性症状评分、整体症状评分、焦虑症状评分、抑郁症状评分和整体认知功能评分。此外，该方案具有良好的可接受性和耐受性。

那么，这项评价的重要意义何在？岸教授说：“对于精神分裂症患者，在左侧DLPFC上进行的iTBS可以改善阴性症状、抑郁症状、焦虑症状和认知障碍。阴性症状可能是原发性的，也可能是继发于抑郁症的，或与抑郁症状重叠（例如快感缺失和精神运动迟滞）。此外，阴性症状与神经认知症状相关。我们之前的荟萃分析表明，在左侧DLPFC上进行的iTBS可以改善情绪障碍患者的抑郁症状*^1,2。这些结果表明，在左侧DLPFC上进行的iTBS不仅对精神分裂症的阴性和抑郁症状有效，而且对患各种精神疾病个体的这些症状均有效。因此，在左侧DLPFC上进行的iTBS的治疗效果可能是针对症状的，而非针对诊断类别的。”

然而，研究人员承认存在一些局限性。研究组指导者木户信介（Shinsuke Kito）教授表示：“本研究的样本量相对较小。此外，研究期间多名受试者正在服用精神药物，这可能会影响结果。未来，我们计划开展大规模、长期的研究以提供更详细的见解。”研究组另一位指导者岩田仲生（Nakao Iwata）教授补充道：“在未来的研究中，我们还将考虑其他因素，包括详细的TBS方法以及精神分裂症患者的特征。”