精神分裂症新希望：左侧背外侧前额叶皮层间歇性θ波爆发刺激改善阴性及认知症状

现有治疗手段（包括抗精神病药物）对阳性症状具有疗效，但这些药物往往无法改善阴性症状和认知症状。因此需要开发除药物治疗外的新治疗策略，以有效控制精神分裂症相关症状。

θ脉冲刺激（TBS）是一种前景广阔的非侵入性治疗性脑刺激技术，已显示出调节大脑活动和改善行为的潜力。日本藤田保健卫生大学的Kishi Taro教授领导的研究团队通过系统评价和网状meta分析，旨在确定治疗精神分裂症（特别是针对阴性症状和认知症状）最有效的TBS方案。这项研究成果已于2024年10月10日发表在《JAMA Network Open》第7卷第10期。

Kishi教授解释道："左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）与精神分裂症病理生理学相关的脑区存在连接，其功能损伤可能在阴性症状和认知症状中起关键作用。因此，这是治疗精神分裂症患者阴性症状和认知症状的理想靶点。"目前已提出连续TBS和间歇性TBS（iTBS）等多种方案，但先前随机对照试验报告的效果存在不一致性。

研究人员评估了来自30项随机假刺激对照临床试验的数据，涵盖1,424名参与者，涉及9种不同TBS方案。网状meta分析考虑了11项与TBS疗效、可接受性、耐受性和安全性相关的指标。研究成员Ikuta Toshikazu博士说明："我们研究的主要结局指标是阴性症状评分的改善。"同时还评估了阳性症状、抑郁症状、焦虑症状和认知功能等次要疗效指标。团队成员Sakuma Kenji博士补充："我们的网状meta分析还评估了各方案的可接受性、耐受性和安全性特征。"

网状meta分析表明，与假刺激相比，左侧DLPFC的iTBS能显著改善阴性症状评分、总体症状评分、焦虑症状评分、抑郁症状评分及整体认知功能评分。该方案具有良好的接受度和耐受性。

该研究的创新价值何在？Kishi教授指出："对精神分裂症患者实施左侧DLPFC的iTBS可改善阴性症状、抑郁症状、焦虑症状和认知障碍。阴性症状可能是原发性的，也可能继发于抑郁或与抑郁症状（如快感缺失和精神运动迟滞）重叠。此外，阴性症状与神经认知症状相关。我们前期的meta分析表明*^1,2，左侧DLPFC的iTBS可改善情绪障碍患者的抑郁症状。这些结果表明左侧DLPFC的iTBS不仅对精神分裂症的阴性和抑郁症状有效，对跨诊断的各类精神障碍患者的这些症状也普遍有效。因此，左侧DLPFC的iTBS治疗效果可能具有症状特异性，而非诊断类别特异性。"

研究人员也承认存在局限性。研究组指导专家Kito Shinsuke教授表示："本研究样本量相对较小，且多数受试者在研究期间服用精神药物，可能影响结果。未来我们计划开展大规模长期研究以获得更详实的结论。"另一位指导专家Iwata Nakao教授补充："在后续研究中，我们将综合考虑TBS具体实施方法和患者特征等其他因素。"