大脑权衡积极与消极社会性体验的运作机制被揭示

"识别并区分不愉快与愉快的互动是人类驾驭社交环境的关键能力，"西奈山伊坎医学院神经科学助理教授、该研究的高级作者吴小婷博士说。"直到现在，大脑如何为社交体验分配积极或消极——‘效价’——以及这些信息如何在不断变化的环境中灵活更新，一直不清楚。"

这个复杂神经回路的核心是海马体，位于大脑颞叶深处，负责形成新记忆、学习和情感。西奈山的研究人员描述了两种神经调节物质——血清素和神经降压素是如何释放到海马体亚区腹侧CA1的，它们在那里控制着相反的社会效价分配。血清素和神经降压素分别通过各自的受体血清素1B和神经降压素1，影响腹侧CA1神经元的特定群体。

尽管社会效价缺陷在许多神经精神疾病中普遍存在，但其潜在的神经机制和病理生理学仍然难以捉摸。"通过我们的工作，我们首次提供了关于社会效价神经基础的基础性见解，"吴博士指出。"我们已经证明，神经调节物质血清素和神经降压素传达相反的效价信号，揭示了一个基本的脑功能原则，即以神经调节开关的形式，使行为能够根据社交历史进行适应。"

具体来说，研究团队开发了一种新颖的社会认知范式，涉及将小鼠暴露于消极和积极的社交遭遇中。在消极社交遭遇中，测试小鼠接触到一只恶意的/攻击性的小鼠；在积极遭遇中，小鼠接触到潜在的配偶。在两种实验中，小鼠经历了消极或中性/积极或中性的互动，然后选择它们更愿意与之共度更多时间的小鼠。没有先前经验时，小鼠没有偏好；但有了经验后，它们将一只小鼠与积极或消极效价相关联，然后学会避免'坏'小鼠或接近'好'小鼠。"

同样重要的是，研究团队揭示了积极和消极效价的特定药物靶点，这些知识可能有助于未来的治疗。具体来说，血清素作用于血清素1B受体产生社交遭遇的积极印象，而神经降压素作用于神经降压素1受体产生消极印象。这两种社交体验的情感处理失衡已知是自闭症谱系障碍（ASD）的一个削弱性症状。因此，通过激活血清素1B受体，研究人员能够恢复与奖励性社交体验相关的积极印象。

"我们识别了一个特定的神经调节受体，然后我们靶向它以挽救ASD小鼠模型中的社会认知缺陷，"吴博士解释说。"在更广泛的尺度上，我们的工作为复杂社会行为提供了关键见解，同时揭示了潜在的治疗靶点，可用于改善常见神经精神疾病中的社会认知缺陷。"

这项工作得到了美国国立卫生研究院K99职业发展奖（资助号 MH122697）、美国国家精神卫生研究所BRAINS R01奖（资助号 MH136228）、Alkermes Pathways Award、NARSAD青年研究者奖和Friedman脑研究所学者奖的资助。