一项涵盖67项试验的全面综述对氯胺酮及类似NMDA受体拮抗剂治疗慢性疼痛的疗效提出质疑。尽管氯胺酮常被超说明书用于治疗纤维肌痛和神经性疼痛，但研究人员发现其实际疗效缺乏有力证据，同时指出该药物存在幻觉和恶心等严重副作用。由于缺乏其能否缓解抑郁或减少阿片类药物使用的数据，该疗法的应用前景更加不确定。
氯胺酮是一种常用于程序镇静和短期止痛的麻醉剂。该药物也常被超说明书用于治疗神经痛、纤维肌痛和复杂性区域疼痛综合征等慢性疼痛病症。它是多种NMDA受体拮抗剂之一——这类药物通过阻断参与疼痛信号传递的特定脑部受体来减轻疼痛。
这项由悉尼新南威尔士大学、澳大利亚神经科学研究所（NeuRA）和伦敦布鲁内尔大学的研究人员进行的综述，审查了涉及2300多名成年受试者的67项试验。研究评估了五种NMDA受体拮抗剂：氯胺酮、美金刚、右美沙芬、金刚烷胺和镁剂。结果显示氯胺酮治疗慢性疼痛缺乏明确获益证据，并发现其增加幻觉、谵妄、偏执、恶心和呕吐等不良反应的风险。由于研究规模小且方法学质量差，证据确定性被评定为低至极低。
综述第一作者、新南威尔士大学和NeuRA的博士生迈克尔·费拉罗表示："需要明确的是——我们并非声称氯胺酮无效，但存在大量不确定性。现有数据可能指向有益效果，也可能显示完全无效。目前我们无法得出确切结论。"
研究人员考察了不同慢性疼痛病症和给药方案的效果，但未发现任何特定病症或剂量存在明确获益证据。副作用是主要关注点，静脉给药时尤为突出。
费拉罗指出："最常见的不良事件是拟精神病效应（如幻觉、谵妄和偏执）以及恶心呕吐。这些反应给许多患者造成痛苦。临床医生常试图平衡止痛剂量与避免触发这些症状，但往往难以实现。"
该综述还发现，没有研究报告两个关键结局指标：氯胺酮是否能减轻抑郁症状或减少阿片类药物使用。这一点值得关注，因为氯胺酮常被推荐用于伴抑郁症状或阿片类药物耐受的患者。
综述共同资深作者、伦敦布鲁内尔大学教授尼尔·奥康奈尔表示："这类药物（尤其是氯胺酮）在全球范围内相对普遍地用于慢性疼痛治疗。然而我们缺乏令人信服的证据表明它们能为疼痛患者带来显著益处——即便是短期疗效。这提示临床上需保持谨慎态度，并明确昭示开展高质量试验的迫切需求。"
作者希望该综述能为权衡潜在获益与风险的患者和临床医生提供信息，并指导未来研究。虽然需要更多证据，但本综述强调了通过高质量试验来明确氯胺酮是否在慢性疼痛治疗中具有价值的重要性。
共同资深作者、新南威尔士大学教授兼NeuRA高级研究员詹姆斯·麦考利指出："我们已见证将急性疼痛药物应用于慢性疼痛治疗可能造成的危害——阿片类药物就是典型例证。如今氯胺酮正呈现相似趋势。随着阿片类药物处方量逐步减少，对替代疗法的需求日益增长，但我们必须谨慎避免在缺乏强力证据的情况下仓促推广使用。"