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代谢物告诉细胞是否修复DNA

本站发布时间:2023-11-20 11:06:37

被称为核苷酸的代谢产物重新构建了DNA的构建块,并可能影响癌症对化疗的敏感性或耐药性以及对肺癌的放疗

发表在CancerDiscovery上的密歇根大学健康罗格尔癌症中心研究人员的研究结果显示,一种称为GTP的特定核苷酸是如何控制未来对辐射和化疗的反应的

DanielWahl,M.说:“我们知道,如果你增加了GTPlevels,它会使它对辐射或化疗产生真正的抵抗力。降低GTplevels,细胞会变得更加敏感。”DPhD辐射与生态学研究者协会与密歇根州医学院和该论文的作者

研究人员早就知道,GTP的核苷酸水平可以控制DNA损伤的修复速度,从而控制治疗的敏感性

研究人员以前认为,这只是因为核苷酸是形成DNA的构建块但这些发现并没有发现核苷酸控制DNA修复的新途径

“GTP影响耐药性或对治疗的敏感性,不仅仅是因为它像我们之前认为的那样是DNA的构建块,”Wahlcontinued

“除了影响DNA的物理结构外,它还是一个信号源。GTP的水平没有信号通路,并给细胞提供了修复受损DNA的结构。”

What's more,Wahland合作者周伟华博士D发现这对正常组织来说是正确的,而不是癌细胞

“这是一个公认的发现,”研究助理教授、该研究的第一作者周说

“在未来,我们希望开发出一种治疗方法,在nGTP和DNA损伤反应之间建立平均的关系,既能使癌细胞对化疗和辐射更敏感,又能增强GTP保护正常组织免受损伤。”

Wahlandateamofresercher是一名正在进行临床研究的脑癌患者,其注意力集中在GTP介入反应的作用上

Wahls说,这些发现是基础生物学发现,可用于临床应用,用于临床和潜在的研究试验

“我们知道GTP的耗尽可能会使脑癌更好地适应化疗和放疗。现在这些发现表明了为什么会出现这种情况,”Wahlsaid

GTPac信号的发现有助于研究人员在临床试验中发现哪些患者将从GTP调节剂中获益,从而为确定哪些GTP值得治疗提供了生物学依据

“当信号通路活跃时,癌症对放疗和化疗具有抵抗力,”瓦尔继续说道“这些定义将有助于我们选择下一行临床试验的患者


来源:

Materials provided by
Michigan Medicine - University of Michigan. Original written by Anna Megdell.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Weihua Zhou, Zitong Zhao, Angelica Lin, John Z. Yang, Jie Xu, Kari Wilder-Romans, Annabel Yang, Jing Li, Sumeet Solanki, Jennifer M. Speth, Natalie Walker, Andrew J. Scott, Lu Wang, Bo Wen, Anthony Andren, Li Zhang, Ayesha U. Kothari, Yangyang Yao, Erik R. Peterson, Navyateja Korimerla, Christian K. Werner, Alexander Ullrich, Jessica Liang, Janna Jacobson, Sravya Palavalasa, Alexandra M. O’Brien, Ameer L. Elaimy, Sean P. Ferris, Shuang G. Zhao, Jann N. Sarkaria, Balazs Gyorffy, Shuqun Zhang, Wajd N. Al-Holou, Yoshie Umemura, Meredith A. Morgan, Theodore S. Lawrence, Costas A. Lyssiotis, Marc Peters-Golden, Yatrik M. Shah, Daniel R. Wahl.
    GTP signaling links metabolism, DNA repair, and responses to genotoxic stress. Cancer Discovery, 2023; DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0437

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