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治疗前列腺癌症的糖尿病药物?研究清晰明了

本站发布时间:2023-11-20 12:02:37

自从2005年的一项研究发现糖尿病的发病率越来越低以来的几年里,肿瘤学家们对融合昂贵、安全和广泛使用的糖尿病来预防或降低任何癌症的发展前景感到兴奋

但在对前列腺癌的研究中,乳腺癌的表现好坏参半,一些研究报告称,乳腺癌发病率较低,而另一些研究则发现两者之间没有任何关系

哥伦比亚研究人员的一项新研究表明,该配方是一种有前景的药物,可以预防前列腺癌的发展,但只有NKX3水平较低的患者1,更容易发展成攻击性癌症

研究人员发现,在NKX3中,我的存储器扫描显示线粒体乳酸1水平较低,可预防冰中的稳态或突变,并与低NKX3患者的生存率提高有关1肿瘤,但另一个高-NKX31肿瘤

“在刚刚被诊断为前列腺癌的患者中,我们似乎正在提高高血糖水平,”AlexPapachistodoulou博士说D研究助理科学家,主持了CoryAbate Shen博士的研究D分子药理学系主任;治疗学

大多数新诊断为前列腺癌的患者都有低级别的疾病,这些疾病没有得到治疗,也没有得到稳定的监测或积极的监测但有些肿瘤会变得更具侵袭性,并可能威胁生命

Abate Shen说:“当仍有时间预防进展为晚期疾病时,二甲双胍可能会导致高风险肿瘤患者接受监测不足。”

哥伦比亚肿瘤学家MarkStein,M说:“尽管这项研究没有人理解这一基本的治疗方法,但患者可能会受益。”D帮助设计临床试验的人可以在新诊断的患者中发现问题,但在新研究中没有得到解决

“这项新工作重新激发了人们的想法,将这种安全而昂贵的药物融合在一起,使前列腺癌患者受益,有可能减少额外治疗的电动势,并使人们能够以更集中的方式进行治疗。”

线粒体连接

与NKX3的相互作用中,他们的死亡死亡人数最多1由Papaschristodoulouan和Bate-Shen的先前研究开发,该研究揭示了低水平的蛋白促进剂抑制剂

NKX3的低水平1多年来一直与侵袭性疾病联系在一起,但尚不清楚氢载体发展的不足Papaschristodoulouan和Bate Shen发现,当前列腺细胞在氧化应激下(前列腺癌发展过程中出现)时,NKX31移到细胞的线粒体中可以减轻压力并保护细胞IfNKX31级别更低,可用的保护更少,并且前列腺细胞更不可能变成恶性细胞

“这就是为什么我们知道metformin可能有帮助的时候,因为metformin对线粒体有作用,”Papachistodoulousays说

在小鼠和男性中,metforminslowsprostatecancer

图腾形态对低KX3没有影响1种前列腺癌,结果显示NKX3含量较低1可能发展为前列腺癌

“这种化学物质使癌症从低级别发展到高级别,类似于在全自动监测中发现的癌症,”帕帕克里斯托说,“但使用二甲双胍,我们能够阻止癌症的进一步发展。”

研究人员发现,人类前列腺癌细胞和组织中存在相同的线粒体过程,并在癌症发生后发生变化

“工作非常优雅,”斯坦说“他们已经发展成了创始人,他们是回答这个问题的关键。而发现一种全新的药物作用机制是非常不寻常的。”

最后,在长期的临床合作实验室JamesMcKiernan、RenuVirk和MitchellBensongColumbia、MaxLoda at Cornell和欧洲其他人的帮助下,研究人员对两组接受过前列腺癌治疗的男性进行了前瞻性研究(这一组中的许多人都对糖尿病有不良反应。)

测量NKX3研究人员发现,从患者身上采集的1个组织样本中,我不一定能满足NKX3低的患者1水平和线粒体损伤值得注意的是,在NKX3较低的男性中1名未接受主动监测的癌症患者中,服用二甲双胍的患者(三分之三)在监测期内癌症分级下降,而未服用二甲双胍的四名患者中有三名癌症分级上升

有助于降低稳定性的潜力

帕帕克里斯托杜洛安和巴特·谢恩没有与Stein、McKiernan、Loda和其他人合作,建立新诊断的低NKX3人群中前列腺癌的预防机制1监控不力的肿瘤

NKX31在新诊断为前列腺癌的患者中,测量的结果很好,但根据两组患者的性别,大约50%至60%的患者可能NKX3表达较低1肿瘤

Metformin可能对黑人、帕帕克里斯托杜洛伊斯人特别有帮助,因为他们比白人更有可能发展出攻击性和稳定性帕帕克里斯托杜洛萨说:“尽管一些健康问题是由社会经济和健康不平等引起的,但我们认为,NKX3.1水平和线粒体的差异是生物因素造成的。”

除了研究发现额外的生物标志物来识别患有严重前列腺癌的患者外,帕帕克里斯托杜洛还将继续在英国实验室和他未来的独立职业生涯中进行疫苗研究,上个月接受了新的K99/R00颗粒的治疗

他认为线粒体可能会提供一些答案

“能够预测前列腺癌发展和进展的遗传标志物主要集中在细胞核内,而忽略了线粒体基因组,”他说“但我们知道线粒体的变化与致死性前列腺癌有关,尤其是在黑人中。我认为,通过这项研究,我将能够发现更多与NKX3.1等生物标志物相关的线粒体,我们最终可以提高生存率。”


来源:

Materials provided by
Columbia University Irving Medical Center.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Alexandros Papachristodoulou, Isabel Heidegger, Renu K. Virk, Matteo Di Bernardo, Jaime Y. Kim, Caroline Laplaca, Florencia Picech, Georg Schäfer, Guarionex Joel De Castro, Hanina Hibshoosh, Massimo Loda, Helmut Klocker, Mark A. Rubin, Tian Zheng, Mitchell C. Benson, James M. McKiernan, Aditya Dutta, Cory Abate-Shen.
    Metformin Overcomes the Consequences of NKX3.1 Loss to Suppress Prostate Cancer Progression. European Urology, 2023; DOI: 10.1016/j.eururo.2023.07.016

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