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新的研究表明蛋白质是如何保持细胞膜平衡的

本站发布时间:2023-12-09 15:18:28

脂质是对四个细胞膜的重要影响,这些细胞膜是由脂质双层形成的脂质的分布并不均匀;它是对称的,在外层和内层具有不同的蛋白质组成这种对称性是多种细胞功能的关键,从维持膜的稳态到激活细胞信号和许多其他生理过程,再到穿过膜

P4 ATP酶,也称为双反酶,是增加和维持脂质不对称的关键这些酶能有效地将磷脂从外侧(胞浆外)叶片转运到内侧(胞浆内)叶片,并与ATP水解形成稠缩氨基甲酸酯分布在叶片上ATP8B1-CDC50翻转尤其复杂,一直是当前研究的主题,导致了一些新的突破性发现

ATP8B1脂翻转蛋白的功能对于调节胆汁分泌、我们消化系统中的空腔物质至关重要,但与胆汁分泌中的肝细胞的直接联系主要是未知的此外,最近的研究还强调了遗传变异与ATP8B1基因调控段的相关性,这是阿尔茨海默病恢复力的有力遗传标记有趣的是,影响紧密相关的TP8B4脂蛋白脂酶免疫功能的突变对阿尔茨海默氏症的危险因素至关重要了解ATP8B1是如何与这些过程和病理联系在一起的,这是非常有兴趣的

在这项新的研究中,研究小组采用了先进的冷冻电子显微镜技术,发现了9种不同的状态与脂质运输和终末结构有关24to31Å;这些州的解决方案这些结构与功能和计算研究相结合,揭示了人类反转录酶TP8B1-CDC50复合物的内部结构,并通过特定的调节因子——已知的磷脂酰肌醇或磷脂酰肌醇进行精细调节

这些定义是为了深入了解脂质翻转的操作方式以及它们在整个过程中扮演的三个角色,并进行重新调节重要的是,研究人员发现了与AP8B1转运底物有关的问题

值得注意的是,AP8B1-CDC50功能的上调和下调都可能有助于深入研究细菌发现,并为这些应用程序提供关键信息


来源:

Materials provided by
Aarhus University. Original written by Lisbeth Heilesen.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Thibaud Dieudonné, Felix Kümmerer, Michelle Juknaviciute Laursen, Charlott Stock, Rasmus Kock Flygaard, Syma Khalid, Guillaume Lenoir, Joseph A. Lyons, Kresten Lindorff-Larsen, Poul Nissen.
    Activation and substrate specificity of the human P4-ATPase ATP8B1. Nature Communications, 2023; 14 (1) DOI: 10.1038/s41467-023-42828-9

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