一项涵盖67项试验的全面综述对氯胺酮及类似NMDA受体拮抗剂治疗慢性疼痛的效果提出质疑。尽管氯胺酮常被超说明书用于治疗纤维肌痛和神经性疼痛，但研究人员发现其实际疗效缺乏可信证据，同时警示该药物可能导致幻觉和恶心等严重副作用。关于该药物是否能缓解抑郁或减少阿片类药物使用的数据缺失，进一步增加了疗效的不确定性。
氯胺酮是一种常用于程序性镇静和短期止痛的麻醉剂。氯胺酮也常被超说明书用于治疗神经痛、纤维肌痛和复杂性区域疼痛综合征等慢性疼痛疾病。它是多种 NMDA 受体拮抗剂之一——这类药物被认为通过阻断参与疼痛信号传递的某些大脑受体来减轻疼痛。
这项由悉尼新南威尔士大学、澳大利亚神经科学研究所 (NeuRA) 和伦敦布鲁内尔大学的研究人员进行的综述，审查了涉及 2300 多名成年受试者的 67 项试验。它评估了五种 NMDA 受体拮抗剂：氯胺酮、美金刚、右美沙芬、金刚烷胺和镁。结果显示，没有明确证据表明氯胺酮对慢性疼痛有益，并且发现不良反应风险增加，如妄想、谵妄、偏执、恶心和呕吐。由于研究规模小和方法学质量差，证据等级被评为低至极低确定性。
“我们想明确表示——我们不是说氯胺酮无效，而是存在很大的不确定性，”该综述的第一作者、新南威尔士大学和 NeuRA 的博士候选人迈克尔·费拉罗说。“数据可能指向有益，也可能完全无效。目前，我们只是不知道。”
研究人员考察了不同慢性疼痛病症和给药策略的效果，但未在任何特定病症或剂量中发现有益处的明确证据。副作用是一个主要问题，尤其是在静脉注射使用时。
“我们看到的最常见不良事件是拟精神病效应，如妄想、谵妄和偏执，以及恶心和呕吐，”费拉罗说。“这些影响让许多患者感到痛苦。临床医生通常试图平衡剂量以获得止痛效果而不引发这些症状，但这并不总能实现。”
该综述还发现，没有研究报告两个关键结局：氯胺酮是否减轻了抑郁症状或减少了阿片类药物使用。这一点值得注意，因为氯胺酮常被建议用于有抑郁症状或阿片类药物耐受性的患者。
“这类药物，尤其是氯胺酮，在全球范围内相对普遍地用于治疗慢性疼痛。然而，我们没有令人信服的证据表明它们能为疼痛患者带来有意义的益处，即使是短期效果，”该综述的共同资深作者、伦敦布鲁内尔大学教授尼尔·奥康奈尔说。“这似乎是在临床实践中需谨慎对待的一个充分理由，并明确表明迫切需要开展高质量的试验。”
作者希望该综述有助于为权衡潜在益处和危害的患者及临床医生提供信息，并指导未来的研究。虽然需要更多证据，但该综述强调了高质量试验对于理解氯胺酮在慢性疼痛治疗中是否具有作用的重要性。
“我们已经看到将为急性疼痛开发的药物应用于慢性疼痛可能带来的危害，阿片类药物就是一个主要例子。现在我们看到氯胺酮也出现了类似的模式，”共同资深作者、新南威尔士大学教授兼 NeuRA 高级研究员詹姆斯·麦考利说。“随着阿片类药物处方的逐渐减少，对替代品的需求日益增长，但我们必须谨慎，避免在没有有力证据的情况下仓促广泛使用。”