在小鼠中进行的新研究表明,肌肉质量的变化小于预期,但肌肉可能仍然会变弱,这指出了一个迫切需要临床研究来确定这些流行药物全部效果的紧迫性。
“如果我们真想帮助那些可能正在失去肌肉质量的人,那么我们需要知道他们确实在失去肌肉质量,”该研究的资深作者、犹他大学健康学院营养与综合生理学副教授Katsu Funai博士说。“我们在小鼠身上获得的数据表明,事情可能不像看起来那么简单。”
研究结果发表在Cell Metabolism(《细胞·代谢》)上。
一个重要的担忧
研究人员发现,由诺和泰(Ozempic)引起的体重减轻确实使瘦体重减少了约10%。大部分失去的重量并非来自骨骼肌,而是来自肝脏等其他组织,肝脏缩小了近一半。研究人员强调,需要更多研究来确定人类是否会发生类似的器官体积变化——以及这些变化是否伴随任何风险。
“在代谢活跃的器官(如肝脏)中质量的损失,是健康减肥过程中预期的一部分,”该研究的共同第一作者、犹他大学健康学院营养与综合生理学研究讲师崔兰熙(Ran Hee Choi)博士解释说。在小鼠和人类中,体重的增加和减少都会影响肝脏等器官的大小,但不影响其功能。“观察到的瘦体重损失不太可能代表严重的不良反应,”该研究的另一位共同第一作者、犹他大学分子医学项目博士后研究员唐泽卓也(Takuya Karasawa)博士表示。
随着小鼠体重减轻,一些骨骼肌确实缩小了——平均缩小约6%,但这不足以解释瘦体重的总体损失。其他肌肉则保持原大小。
研究人员指出,部分肌肉质量的损失是回归基线水平。脂肪的增加往往也会导致骨骼肌的增加,因为身体需要做更多工作来移动。因此,脂肪的减少可能导致肌肉的减少,但不影响整体生活质量。
大小不等于力量
有趣的是,当研究人员测试小鼠肌肉所能施加的力量时,他们发现,对于某些肌肉,即使肌肉大小大致保持不变,在小鼠体重减轻时力量却下降了。对于其他肌肉,力量则没有变化。研究人员表示,目前尚不清楚减肥药物如何影响人类这种力量的平衡。
服用诺和泰时潜在的力量损失可能对60岁以上的成年人特别值得关注,因为他们本身就有更高的肌肉损失和活动能力下降的风险。“身体机能的丧失是生活质量乃至寿命的有力预测指标,”Funai补充道。
需要进行临床试验
研究人员警告不要直接将他们的结果外推到人类,因为小鼠和人类体重增加和减少的方式不同。在人类中,肥胖与身体活动减少相关,但小鼠在体重增加时活动量往往不会减少。而且本研究中的小鼠是因食用高脂饮食而超重,而人类超重的成因多种多样,包括遗传、饮食、睡眠模式和年龄等。
研究人员表示,与其试图与人类进行一一对应,不如说他们的结果强调了进行更多临床研究的必要性。“在人类中进行验证,特别是在肌肉力量方面,仍然存在巨大的需求,”Karasawa说。
Funai补充说,临床试验不仅应检查诺和泰,还应检查未来减肥药物对肌肉力量的变化。“还有许多其他减肥药物正处于临床试验阶段,并将在未来三到五年内上市,”Funai说。“但在所有这些临床试验中,如果他们关注瘦体重的损失,就需要考虑身体机能。”
“我们的发现非常有趣,但这只是一个临床前模型,”他补充道。“我们需要在人类中获得这些数据。”
研究结果以“诺和泰对小鼠骨骼肌质量和力量产生能力的意外作用”为题发表在Cell Metabolism上。
本研究得到了美国国立卫生研究院的支持,包括国立糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(基金号 DK107397 和 DK127979)、国立普通医学科学研究所(基金号 GM144613)、国立老龄化研究所(基金号 AG074535, AG065993, AG076075, 和 AG086328)以及国立癌症研究所(基金号 CA286584),以及日本学术振兴会博士后科研补助金(基金号 24KJ2039)。内容完全由作者负责,不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。
Story Source:
Materials provided byUniversity of Utah Health.Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Takuya Karasawa, Ran Hee Choi, Cesar A. Meza, Subhasmita Rout, Micah J. Drummond, Amandine Chaix, Katsuhiko Funai.Unexpected effects of semaglutide on skeletal muscle mass and force-generating capacity in mice.Cell Metabolism, 2025; 37 (8): 1619 DOI:10.1016/j.cmet.2025.07.004
2025-08-22
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