在一项新发现中，基础科学研究院（IBS）和梨花女子大学的科学家揭示了一种驱动创伤后应激障碍（PTSD）的新型大脑机制——以及一种可能对抗其影响的有前景药物。
该团队由IBS认知与社会性研究中心的C. Justin LEE博士和梨花女子大学的LYOO In Kyoon教授领导，研究表明，由星形胶质细胞（大脑中星形的支持细胞）产生的过量GABA（γ-氨基丁酸）会损害大脑消除恐惧记忆的能力。这种缺陷是PTSD的一个核心特征，有助于解释为什么创伤记忆在威胁消失很久后仍然持续存在。
关键的是，研究人员发现一种名为KDS2010的可透过大脑的药物能够选择性地阻断负责这种异常GABA产生的单胺氧化酶B，从而逆转小鼠的PTSD样症状。该药物已通过人类I期安全性试验，使其成为未来PTSD治疗的有力候选药物。
PTSD仍然难以治疗，目前针对血清素通路的药物对许多患者提供的缓解作用有限。这项新研究聚焦于内侧前额叶皮层，这是大脑中调节恐惧的关键区域，研究发现PTSD患者该区域的GABA水平异常高，脑血流量减少。这些发现来自对380多名参与者进行的脑成像研究。重要的是，在表现出临床改善的患者中，GABA水平有所下降，表明该化学物质在康复中起核心作用。
为了揭示这种过量GABA的来源，研究人员检查了死后的人脑组织并使用了PTSD样小鼠模型。他们发现，是星形胶质细胞而非神经元，通过单胺氧化酶B（MAOB）产生了异常数量的GABA。这种星形胶质细胞来源的GABA损害了神经活动，阻断了大脑遗忘创伤记忆的能力。
当研究人员给予KDS2010（一种由IBS开发的高选择性、可逆性MAOB抑制剂）时，小鼠表现出正常化的大脑活动，并能够消除恐惧反应。该药物降低了GABA水平，恢复了mPFC中的血流量，并重新启用了记忆消除机制。因此，该研究证实星形胶质细胞MAOB是PTSD症状的核心驱动因素，而抑制MAOB是一条可行的治疗途径。
该研究的一个主要挑战是将人类的临床发现与实验室中的细胞机制联系起来。研究人员通过应用“逆向转化”策略解决了这一问题：他们从临床脑部扫描开始，回溯识别功能障碍的细胞来源，然后在动物模型中确认机制并测试药物效果。这种方法带来了对神经胶质细胞——长期以来被认为是被动的——如何主动塑造精神症状的新理解。
该研究的博士后研究员兼共同第一作者WON Woojin博士说：“这项研究首次确定星形胶质细胞来源的GABA是PTSD中恐惧消除缺陷的关键病理驱动因素。我们的发现不仅揭示了PTSD背后一种新的基于星形胶质细胞的机制，还为使用MAOB抑制剂的新治疗方法提供了临床前证据。”
领导该研究的主任C. Justin LEE强调：“这项工作代表了逆向转化研究的成功范例，即人类的临床发现指导了动物模型中潜在机制的发现。通过确定星形胶质细胞GABA是PTSD的病理驱动因素并通过抑制MAOB来靶向它，该研究不仅为PTSD，也为惊恐障碍、抑郁症和精神分裂症等其他神经精神疾病开辟了一个全新的治疗范式。”
研究人员计划进一步研究针对各种神经精神疾病的星形胶质细胞靶向疗法。随着KDS2010目前正在进行II期临床试验，这一发现可能很快为那些症状对常规治疗无反应的患者带来新选择。